Udvikling og karakterisering af nye solidifiserede surfaktant hybridpartikler for øget Polysorbat 20 medieret inhibering af P-glykoprotein og øget biotilgængelighed.
ECTS: 15
Faglige nøgleord: solidifiserede drug delivery systems, surfaktanter, solid carriers, ADME, in vitro, Caco-2, efflukstransportører, phys-chem karakterisering.
Antal studerende: 1-2
Vejleder: Carsten Uhd Nielsen
P-glykoprotein (P-gp) er en efflukstransportør, som bl.a. findes intestinalt, hvor den nedsætter absorptionen og dermed biotilgængeligheden af mange oralt administrerede lægemiddelstoffer. Polysorbat 20 er en kendt inhibitor af P-glykoprotein og kan co-administreres oralt for at opnå øget biotilgængelighed af lægemiddelstoffer, som er P-gp substrater, f.eks. digoxin og etoposid. Det er altså muligt at inducere en væsentlig øgning af biotilgængeligheden af lægemiddelstoffer, som normalt har lav biotilgængelighed. Den P-gp inhiberende effekt af Polysorbat 20 kan øges, hvis Polysorbat 20 og lægemiddelstoffet inkorporeres i et solidifiseret drug delivery system, kaldet montmorillonit surfaktant hybridpartikler. Systemet er baseret på lermaterialet, montmorillonit, som har et højt overfladeareal, hvilket er nødvendigt for at loade Polysorbat 20 og lægemiddelstoffet ind i partiklerne. Vi ønsker at undersøge, om andre lignende materialer med et højt overfladeareal kan producere en lignende eller forbedret evne til at øge den P-gp inhiberende effekt af Polysorbat 20, sammenlignet med montmorillonit. De undersøgte materialer kan være andre lermaterialer, som laponit, eller syntetiske materialer som mesoporøst silica eller lagdelte hydroxider.
Metoder: Udvikling og fremstilling af et nyt drug delivery system, transportforsøg over Caco-2 celler, scintillationstælling af isotoper, dissolution forsøg, fysisk-kemisk karakterisering inkl. røntgen diffraktion (XRD), termogravimetrisk analyse (TGA) og differential skanning kalorimetri (DSC).