ECTS: 15
Faglige nøgleord: LAIs, lægemiddelformulering, GastroPlus®, PBPK
Antal Studerende: 1-2
Vejleder: René Holm og Prithi Balarasa
Beskrivelse: Long-acting injectable (LAI) lægemiddelformuleringer får forskningsmæssig og kommerciel opmærksomhed grundet deres potentiale til at forbedre behandlingseffektiviteten og compliance i forbindelse med antipsykotisk, antiviral og afhængighedsbehandlinger. Risperidone (Risp) er et andengenerations antipsykotisk lægemiddel, der for eksempel bruges til at behandle skizofreni 1. Til dette projekt vil Risp som udgangspunkt blive brugt som modelstof.
Frigivelsesprofilen af Risp efter intravenøs (IV) administration ser anderledes ud end frigivelsen efter subkutan administration af LAI-Risp. Én grund til denne adfærd skal findes i lægemiddelformuleringen. Polymer-baserede, olie-baserede eller krystallinske suspensioner er alle formuleringer, der kan bruges til frigivelse af lægemidler over længere perioder 2. Dette er muligt, fordi lægemidlet er indkapslet i sit vehikel, hvilket tvinger det til at blive frigivet over tid og ikke øjeblikkeligt sammenlignet med IV-administration af det frie lægemiddel. GastroPlus® er en velkendt mekanistisk PBPK baseret simuleringssoftware, som ofte benyttes i den farmaceutiske industri f.eks. til at forudsige frigivelsen af polymer-baserede lægemiddelformuleringer.
Formålet med projektet vil være at anvende GastroPlus® til at opbygge en model, der kan forudsige frigivelsen af eksperimentelle data for polymer-baseret LAI-Risp, som kan opnås eksperimentelt i laboratoriet eller findes i litteraturen.
I dette projekt har du mulighed for at udvikle LAI-Risp til at måle frigivelsen af lægemidlet og den opsamlede data vil du kunne anvende til at bygge din model i GastroPlus®.
Metoder: Koncentrationen af det indkapslede lægemiddel efter frigivelse kan måles vha. HPLC, partikelstørrelsesmålinger kan foretages via laser diffraktion (Mastersizer) og simuleringen foretages i GastroPlus®.